以撒的结合普通和困难模式在游戏体验上存在明显的差异。普通难度下，诅咒层的触发概率较低，基础掉落物品较多，难度相对较低，适合新手玩家。

而在困难难度下，诅咒层的触发概率较高，基础掉落物品减少，特殊小怪的出现几率大大增加，但精英小怪的掉落几率却降低了。

这意味着玩家需要更加小心地应对各种挑战，才能获得更好的游戏体验。